Brustkrebs - Antihormontherapie

Ansatz	welche Frauen	Krebsstadium/ Zeitpunkt	Wirk- mechanismus
GnRH-Analoga	vor Meno-pause	adjuvant (ergänzend zur OP); palliativ bei fortgeschrittenem, metastasierten Brustkrebs	Unterdrückung der Östrogen-produktion in den Eierstöcken durch Blockade von Botenstoffen im Gehirn
Anti-östrogene	vor und nach Meno-pause	adjuvant (im Anschluss an eine OP); palliativ bei fortgeschrittenem, metastasierten Brustkrebs	Blockade des Östrogen-Rezeptors in den Krebszellen
Aromatase-hemmer	nach Meno-pause	adjuvant (im Anschluss an eine OP); palliativ bei fortgeschrittenem, metastasierten Brustkrebs	Unterbindung der Östrogen-produktion im Muskel- und Fettgewebe durch Blockade des Enzyms Aromatase
Gestagene	nach Meno-pause	palliativ bei fortgeschrittenem, metastasierten Brustkrebs	Verminderung der Östrogenbildung und Blockade der Östrogen-rezeptoren auf den Tumorzellen

GnRH-Analoga sind Wirkstoffe, die so ähnlich (analog) aufgebaut sind wie ein vom Hypothalamus produziertes, körpereigenes Hormon namens GnRH (Gonadotropin-Releasing-Hormon) oder auch LHRH (LH-Releasing-Hormon). Dieses Hormon übernimmt wichtige Aufgaben bei der Steuerung des weiblichen Zyklus, indem es die Ausschüttung bestimmter Hormone (LH und FSH) aus der Hypophyse (Hirnanhangdrüse) anregt, die dann wiederum die Produktion von Östrogen in den Eierstöcken bewirken.

Künstliche (synthetische) Hypothalamushormone, die GnRH-Analoga, belegen die Bindungsstellen (Rezeptoren) an der Hirnanhangdrüse, die eigentlich für das körpereigene Hormon vorgesehen sind, lösen aber im Gegensatz zu ihm keine Östrogenausschüttung aus. Durch die Dauerstimulation werden zudem die Rezeptoren an der Hirnanhangdrüse abgebaut. Als Folge kommt die körpereigene Östrogenproduktion zum Erliegen, so dass die Krebszellen nicht mehr zum Wachsen angeregt werden.

Anwendung

GnRH-Analoga sind insbesondere für Patientinnen vor den Wechseljahren geeignet und können eine Alternative zur Chemotherapie darstellen, vor allem weil die Nebenwirkungen geringer sind. Sie werden in der adjuvanten und der palliativen Therapie eingesetzt.

Verabreichung

Verabreicht werden GnRH-Analoga als Injektion direkt unter die Haut: entweder als Suspension mit einer dünnen Nadel oder mit einer dickeren Nadel als Implantat. Es stehen Spritzen mit der Wirkstoffmenge für einen Monat (1-Monatsdepots) und für drei Monate (3-Monatsdepots) zur Verfügung. Die Dauer der Behandlung ist individuell unterschiedlich.

Nebenwirkungen

Durch den Stopp der Östrogenproduktion in den Eierstöcken wird eine künstliche Menopause hervorgerufen – gefolgt von den typischen Wechseljahresbeschwerden: Hitzewallungen, Schweißausbrüche, trockene Scheidenschleimhaut, Kopfschmerzen, Depressionen. Länger andauernde Behandlungen können sich auch ungünstig auf die Knochendichte auswirken, so dass die Gefahr von Osteoporose besteht.

Im Gegensatz zur Entfernung oder Bestrahlung der Eierstöcke ist die medikamentös ausgelöste Menopause jedoch nicht endgültig. Nach dem Ende der Therapie verschwinden die Wechseljahresbeschwerden und bei den meisten Frauen setzt die Regelblutung wieder ein, die Fruchtbarkeit bleibt erhalten.

Wirkstoffbeispiele: Buserelin, Goserelin, Leuporelin

Präparatebeispiele: Enantone®-Gyn Monats-Depot, Trenantone®, Zoladex®

Bei dieser Art der Hormontherapie wird nicht die Östrogenproduktion gestoppt, sondern die Wirkung des Östrogens auf die Tumorzellen blockiert. Antiöstrogene (auch SERMs: Selective Estrogen Receptor Modulators) besetzen die Bindungsstellen (Rezeptoren) hormonabhängiger Tumorzellen, an die sonst die Östrogene andocken und den Wachstumsreiz auslösen. Ist der Rezeptor auf diese Weise blockiert, kann das Östrogen nicht mehr ankoppeln und somit seine Wirkung nicht entfalten.

Antiöstrogene wie Tamoxifen werden bereits seit etwa 40 Jahren gegen Brustkrebs eingesetzt. Eine wesentlich jüngere Entwicklung sind dagegen die „reinen“ Antiöstrogene (auch SERDs: Selective Estrogen Receptor Down Regulators). Auch sie besetzen die Östrogenrezeptoren der Krebszelle, schalten sie aber vollständig aus, während bei den herkömmlichen Antiöstrogenen eine Restaktivität bestehen bleibt. Zudem bewirken sie auch den Abbau von Rezeptoren, so dass das Tumorwachstum effektiv gehemmt wird.

Anwendung

Antiöstrogene werden in erster Linie nach den Wechseljahren angewendet, mitunter aber auch vor der Menopause. Nach einer Operation können sie – in der adjuvanten, ergänzenden Therapie – das Risiko für ein Wiederauftreten der Krankheit (Rezidiv) reduzieren. Bei fortgeschrittenen und metastasierten Tumoren verhindern oder verlangsamen sie das Fortschreiten der Krankheit.

Reine Antiöstrogene werden derzeit nur bei Frauen – vorwiegend nach den Wechseljahren – eingesetzt, deren Brustkrebs fortgeschritten und/oder metastasiert ist und bei denen andere Hormontherapien nicht (mehr) anschlagen. Breitere Anwendungsmöglichkeiten müssen noch in Studien untersucht werden.

Verabreichung

Antiöstrogene werden meist als Tabletten gegeben, „reine“ Antiöstrogene einmal im Monat als Injektion.

Nebenwirkungen

Antiöstrogene sind besser verträglich als eine Chemotherapie, aber mit gewissen Nebenwirkungen muss man auch hier rechnen: Hitzewallungen, Übelkeit, Blutungen, Juckreiz an der Scheide, Thrombosen und psychische Beeinträchtigungen. Vor allem bei älteren Frauen können sich außerdem die Augenlinsen eintrüben (Grauer Star). Die Nebenwirkungen von reinen Antiöstrogenen sind ähnlich, aber weniger stark.

Wirkstoffbeispiele:

Antiöstrogene: Tamoxifen,Toremifen

Reine Antiöstrogene: Fulvestrant

Präparatebeispiele:

Antiöstrogene: Nolvadex®, Jenoxifen®, Nourytam®, Tamox-TEVA®

Reine Antiöstrogene: Faslodex®

Nach den Wechseljahren, wenn die Eierstöcke die Östrogenproduktion eingestellt haben, wird das Hormon in geringeren Mengen noch in anderen Geweben wie Muskeln, Fett- und Brustdrüsengewebe hergestellt. Eine wichtige Rolle dabei spielt ein Enzym namens Aromatase. Es bewirkt, dass Östrogen-Vorstufen in Östrogene umgewandelt werden.

Aromatasehemmer (auch: Aromatase-Inhibitioren) sind Stoffe, die an die Aromatase binden, diese inaktivieren und so die Östrogensynthese in Muskel- und Fettzellen blockieren.

Anwendung

Aromatasehemmer unterbinden die Östrogenproduktion im Muskel- und Fettgewebe, nicht in den Eierstöcken. Deshalb sind sie nur für Frauen geeignet, die sich entweder bereits in der Postmenopause befinden oder deren Eierstöcke entfernt bzw. durch Medikamente inaktiviert wurden.

Sie können im frühen und im fortgeschrittenen Stadium einer Brustkrebserkrankung eingesetzt werden. Nach der OP wirken sie ergänzend (adjuvant), d. h. sie mindern das Risiko, dass erneut ein Tumor auftritt. Liegen bereits Metastasen vor, können Aromatasehemmer das Tumorwachstum stoppen oder verlangsamen.

In Studien hat sich gezeigt, dass Aromatasehemmer bei Patientinnen mit fortgeschrittenem Brustkrebs effektiver sind als Antiöstrogene. Auch beim Frühstadium sind sie für Frauen nach der Menopause das Mittel der ersten Wahl.

Die Behandlung mit Aromatasehemmern beginnt entweder sofort nach der abgeschlossenen Primärtherapie („Upfront“) oder nach zwei bis drei Jahren Therapie mit Tamoxifen („Switch“), so dass die gesamte Therapiedauer 5 Jahre beträgt. Diskutiert wird heute jedoch auch, ob eine längere Therapiedauer die Wahrscheinlichkeit für das Wiederauftreten des Brustkrebses weiter verringern könnte. Frauen mit hohem Rückfallrisiko wird daher teilweise auch eine erweiterte Therapie nach 5-jähriger Tamoxifen-Behandlung empfohlen.

Verabreichung

Aromatasehemmer werden einmal täglich in Form einer Tablette eingenommen.

Nebenwirkungen

Aromatasehemmer sind überwiegend besser verträglich als das lange Jahre standardmäßig eingesetzte Antiöstrogen Tamoxifen. Schwerwiegende Nebenwirkungen wie Thrombosen, Schlaganfälle oder bösartige Gebärmuttertumoren kommen seltener vor.

Die Nebenwirkungen der Aromatasehemmer ähneln Wechseljahresbeschwerden. Außerdem treten häufiger Beschwerden in Muskeln und Gelenken auf und die Knochendichte verringert sich, wodurch es schneller zu Knochenbrüchen kommen kann.

Wirkstoffbeispiele: Anastrozol, Letrozol, Exemestan

Präparatebeispiele: Arimidex®, Femara®, Aromasin®

Gestagene sind die synthetische Variante des natürlichen weiblichen Hormons Progesteron (Gelbkörperhormon), das im Körper als Gegenspieler des Östrogens agiert. Gestagene senken über verschiedene Stoffwechselschritte den Östrogenspiegel im Blut und blockieren zusätzlich die Bildung von Östrogenrezeptoren auf den Tumorzellen. Außerdem besetzen sie im Tumorgewebe die Bindungsstellen (Rezeptoren) für das Hormon Progesteron.

Anwendung

Gestagene werden nur bei fortgeschrittenem Brustkrebs und meist nur eingesetzt, wenn andere Hormonbehandlungen keine ausreichende Wirkung zeigen. Sie rufen starke Nebenwirkungen hervor bei einer im Vergleich geringeren Wirksamkeit. Verabreichung

Gestagene gibt es in Tablettenform, als Trinklösung und auch als Injektion.

Nebenwirkungen

Hochdosierte Gestagene können appetitanregend wirken und die Blutfettwerte erhöhen, so dass sich das Risiko einer Arteriosklerose erhöht. Auch die Knochendichte wird negativ beeinflusst, so dass Osteoporose droht. Außerdem besteht die Gefahr, an Gelbsucht zu erkranken.

Wirkstoffbeispiele: Medroxyprogesteronacetat, Megestrolacetat

Präparatebeispiele: Clinofem®, Megestat®

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